42 gen yang sebelumnya tidak diketahui ditemukan untuk penyakit Alzheimer

Sejumlah gen yang baru ditemukan berfokus pada reaksi yang sangat rinci antara protein dalam tubuh yang mengatur bagaimana peradangan dan sistem kekebalan dapat merusak sel-sel otak, demikian temuan studi tersebut.

Penemuan ini akan memberi para ilmuwan target baru yang potensial untuk perawatan, pengobatan, dan perubahan gaya hidup yang mungkin mengurangi risiko penyakit otak yang mematikan, kata para ahli.

“Masa depan penyakit Alzheimer adalah pengobatan dan pencegahan yang tepat,” kata Dr. Richard Isaacson, direktur Klinik Pencegahan Alzheimer di Pusat Kesehatan Otak di Fakultas Kedokteran Schmidt Universitas Florida Atlantik.

“Makalah ini memberi kami lebih banyak alat di kotak peralatan kami untuk, pada akhirnya, lebih tepat menargetkan penyakit Alzheimer,” kata Isaacson, yang tidak terlibat dalam penelitian ini.

Jalur penyakit baru

Studi global menganalisis genom 111.326 orang dengan gen Alzheimer yang didiagnosis secara klinis dan dibandingkan dengan 677.663 orang yang sehat secara kognitif. Genom dipasok oleh klinik di lebih dari 15 anggota Uni Eropa, Argentina, Australia, Brasil, Kanada, Islandia, Nigeria, Selandia Baru, Inggris, dan Amerika Serikat.

Studi ini mengidentifikasi 75 gen yang terkait dengan peningkatan risiko Alzheimer, 33 di antaranya sudah diketahui. Ini juga mengkonfirmasi penelitian bertahun-tahun tentang peran amiloid beta dan tau.

Dari 42 gen baru yang ditemukan terkait dengan Alzheimer, banyak yang dikelompokkan ke dalam beberapa jalur yang dicurigai tetapi belum dikonfirmasi untuk perkembangan penyakit. Salah satu jalur tersebut adalah sistem kekebalan tubuh, yang dirancang untuk melindungi kita dari penyerbu kuman.

Sejumlah gen dikaitkan dengan pengatur kekebalan yang disebut LUBAC, yang dibutuhkan tubuh untuk mengaktifkan gen dan mencegah kematian sel. Studi ini juga menemukan bahwa mikroglia, sel-sel kekebalan di otak yang bertugas “membuang sampah” – membersihkan neuron yang rusak – memainkan peran kunci pada orang yang didiagnosis penyakit Alzheimer.

Beberapa gen yang baru ditemukan dapat menyebabkan mikroglia menjadi kurang efisien, “yang dapat mempercepat penyakit,” kata Williams.

Jalur kunci lain, menurut penelitian, melibatkan gen yang terkait dengan peradangan. Tubuh menggunakan peradangan sebagai mekanisme pertahanan untuk membunuh patogen, tetapi juga berperan dalam menghilangkan sel-sel yang rusak.

Salah satu protein yang menonjol dalam penelitian ini adalah tumor necrosis factor alpha, yang dibuat oleh sistem kekebalan untuk mengatur peradangan. Studi ini menemukan sekelompok gen yang terkait dengan TNF, demikian sebutannya. Meskipun peran sebenarnya bahan kimia adalah untuk mengumpulkan pertahanan tubuh untuk melawan, itu juga merupakan penyebab banyak penyakit autoimun di mana tubuh mengubah dirinya sendiri, seperti rheumatoid dan psoriatic arthritis, penyakit Crohn dan diabetes tipe 1.

Interaksi gen rumit tambahan ditemukan oleh penelitian, yang semuanya menggambarkan bahwa “Penyakit Alzheimer adalah penyakit multifaktorial, terdiri dari patologi yang berbeda, dan setiap orang memiliki jalannya sendiri,” kata Isaacson.

“Dokter selalu berkata, ‘sekali Anda melihat satu orang dengan Alzheimer, Anda pernah melihat satu orang dengan Alzheimer.’ Penyakit ini muncul secara berbeda dan berkembang secara berbeda pada orang yang berbeda,” katanya.

Penyebab umum?

Wawasan kunci lain dari penelitian ini adalah bahwa gangguan otak seperti Parkinson, demensia frontotemporal, penyakit tubuh Lewy dan sklerosis lateral amyotrophic mungkin memiliki dasar genetik yang mendasari yang sama: “Secara keseluruhan, data ini dengan demikian dapat menekankan kontinum potensial antara penyakit neurodegeneratif, kata studi itu.

“Komunitas ilmiah dan medis memandang proses penyakit neurodegeneratif sangat berbeda dan berbeda, dan itulah cara kami mempelajarinya sejak lama,” kata Dr. Kellyann Niotis, ahli saraf yang mengkhususkan diri dalam pencegahan penyakit Alzheimer dan Parkinson di Weill Cornell Medicine dan NewYork-Presbyterian.

“Ini menekankan bahwa mungkin ada kontinum yang lebih besar antara proses penyakit ini daripada yang benar-benar kita pahami sebelumnya,” kata Niotis, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut.

“Orang-orang muda mungkin memiliki risiko genetik mendasar yang serupa, dan mereka mungkin menyebabkan Parkinson pada satu orang dan Alzheimer pada orang lain,” katanya. “Pada kenyataannya, itu kurang relevan. Yang penting adalah memahami bahwa inilah yang salah di tubuh mereka, jadi mari kita mulai lebih awal dan menargetkan jalur ini.”

Dengan menghasilkan gambaran yang lebih lengkap tentang risiko genetik — yang perlu disempurnakan dan didefinisikan dalam penelitian selanjutnya — penulis penelitian juga mengembangkan “sistem penilaian baru untuk memprediksi risiko penyakit Alzheimer,” Tara Spires-Jones, wakil direktur dari Center for Discovery Brain Sciences di University of Edinburgh, mengatakan dalam sebuah pernyataan.

“Alat ini akan berguna bagi para peneliti tetapi kemungkinan tidak akan digunakan dalam waktu dekat untuk orang-orang yang tidak berpartisipasi dalam uji klinis,” kata Spires-Jones, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut.

Peneliti klinis seperti Isaacson dan Niotis tahu bahwa alat seperti itu persis seperti yang diinginkan pasien yang mengkhawatirkan kesehatan otak mereka.

“Orang-orang ingin tahu, ‘berapa peluang saya?’ dan kemudian ‘apa yang bisa saya lakukan?’ kata Isaacson. “Tidak hari ini, tetapi dalam waktu dekat, kami akan dapat menghitung kemungkinan seseorang mengembangkan Alzheimer atau gangguan otak lainnya dengan cara yang lebih tepat, dan itu akan membantu manajemen medis dan gaya hidup yang tepat.”