Percobaan penghambat Fosfodiesterase 4B preferensial untuk fibrosis paru idiopatik

ringkasan

Latar Belakang

Penghambatan fosfodiesterase 4 (PDE4) dikaitkan dengan efek anti-inflamasi dan anti-fibrotik yang mungkin bermanfaat pada pasien dengan fibrosis paru idiopatik.

Teknik

Dalam uji coba fase 2, double-blind, terkontrol plasebo ini, kami menyelidiki kemanjuran dan keamanan BI 1015550, penghambat preferensial oral dari subtipe PDE4B, pada pasien dengan fibrosis paru idiopatik. Pasien diacak dalam rasio 2:1 untuk menerima BI 1015550 dengan dosis 18 mg dua kali sehari atau plasebo. Titik akhir utama adalah perubahan dari baseline dalam kapasitas vital paksa (FVC) pada 12 minggu, yang kami analisis menggunakan pendekatan Bayesian secara terpisah sesuai dengan latar belakang tidak ada atau penggunaan agen antifibrotik.

konsekuensi

Sebanyak 147 pasien diacak untuk menerima BI 1015550 atau plasebo. Di antara pasien yang tidak menggunakan agen antifibrotik, perubahan rata-rata pada kapasitas vital paksa adalah 5,7 mL (95% CI, -39,1 hingga 50,5) pada kelompok 1015550 BI dan -81,7 mL (95% CI, -13,5 hingga -44,8) pada pasien yang tidak menggunakan agen antifibrotik. kelompok plasebo (perbedaan median, 88,4 mL; 95% CI, 29,5 hingga 154,2; kinerja BI 1015550 lebih baik daripada plasebo, 0,998). Di antara pasien yang menggunakan agen antifibrotik posterior, perubahan rata-rata dalam kapasitas vital paksa adalah 2,7 mL (95% CI, -32,8 hingga 38,2) pada kelompok 1015550 BI dan -59,2 mL (95% CI, -111,8 hingga -17,9) pada pasien yang menggunakan agen antifibrotik posterior. kelompok plasebo (perbedaan median, 62,4 ml; 95% CI, 6,3 hingga 125,5; probabilitas BI 1015550 lebih baik daripada plasebo, 0,986). Model campuran dengan analisis pengukuran berulang memberikan hasil yang konsisten dengan analisis Bayesian. Diare adalah efek samping yang paling umum. Sebanyak 13 pasien menghentikan terapi BI 1015550 karena efek samping. Persentase pasien dengan efek samping yang parah atau efek samping yang parah serupa pada dua kelompok percobaan.

Kesimpulan

Dalam uji coba terkontrol plasebo ini, pengobatan dengan BI 1015550, baik sendiri atau dengan latar belakang penggunaan agen anti-fibrotik, mencegah penurunan fungsi paru-paru pada pasien dengan fibrosis paru idiopatik. (Didanai oleh Boehringer Ingelheim; No. 1305-0013, ClinicalTrials.gov, NCT04419506.)